遺傳方式
本病的遺傳方式為常染色體隱性遺傳。
發病率
發病率約1/30,000-50,000，正常人群攜帶率約1/90。該病以Cb1C型和MUT型最為常見。
致病基因
甲基丙二酸血症相關的基因：
MUT型的致病基因MUT基因(NM_000255.3)定位於3號染色體，由14個外顯子組成；
MMAA基因定位於4號染色體（4q31.21），由8個外顯子組成；
MMAB基因定位於12號染色體（12q24.11），由13個外顯子組成；
MMACHC基因定位於1號染色體（1p34.1），由4個外顯子組成；
MMADHC基因定位於2號染色體（2q23.2），由8個外顯子組成；
LMBRD1基因定位於6號染色體（6q13），由13個外顯子組成。
基因功能
甲基丙二酸是一種有機酸，丙酸、胸腺嘧啶等代謝過程產生的甲基丙二酰CoA，分解生成甲基丙二酰輔酶A，直至生成甲基丙二酸。甲基丙二酸是甲基丙二酰輔酶A的代謝產物，正常情況下在甲基丙二酰甲基鈷胺輔酶A變位酶及維生素B12的作用下轉化生成琥珀酸，參與三羧酸循環。
甲基丙二酰輔酶A變位酶缺陷或維生素B12代謝障礙導致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸櫞酸等代謝物異常蓄積，琥珀酸脫氫酶活性下降，線粒體能量合成障礙，引起神經、肝臟、腎臟、骨髓等多臟器損傷。
相關疾病
甲基丙二酸血症相關亞型有：
MMAA基因突變會引起甲基丙二酸尿症Cbla型（OMIM:251100）；
MMAB基因突變會引起甲基丙二酸尿症Cblb型（OMIM:251110）；
MMACHC基因突變會引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblC型（OMIM:277400）；
MMADHC基因突變會引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblD型（OMIM:277410）；
LMBRD1基因突變會引起甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸血症CblF型（OMIM:277380）；
MUT基因突變會引起甲基丙二酸尿症Mut型（OMIM:251000）；
以上疾病均收錄在《第一批罕見病目錄》。
致病機制
MUT等基因突變→鈷胺素代謝缺陷→腺苷鈷胺素和甲基鈷胺素合成不足→甲硫氨酸合成酶和甲基丙二酰輔酶A變位酶活性減低→甲基丙二酸及同型半胱氨酸蓄積→神經、心血管、肝臟、腎臟和皮膚等多系統損傷。
治療方案
1. 急性期治療應以補液、糾正酸中毒及電解質紊亂為主，同時應限制蛋白質攝入，供給充足的熱量，避免靜滴氨基酸。
2. 長期治療：
① 飲食治療：維生素B12無效或部分有效的單純型MMA患者以飲食治療為主，控制蛋白質總攝入量，其餘蛋白通過給予不含異亮氨酸、纈氨酸、蘇氨酸和蛋氨酸的特殊配方營養粉或蛋白粉補充；
② 藥物治療：維生素B12、左旋肉鹼、甜菜鹼、葉酸；
③ 康復訓練。
